Clozapine
Clozapine
- V naši lekarni lahko kupite Clozapin po predhodnem zdravniškem receptu z dostavo v 5–14 dneh po vsej Sloveniji. Diskretno in anonimno pakiranje.
- Clozapin se uporablja za zdravljenje rezistentne shizofrenije in zmanjševanje samomorilnega vedenja pri shizofreniji ter shizoafektivni motnji. Deluje kot atipični antipsihotik iz skupine dibenzodiazepinov.
- Običajni odmerek je 300–450 mg na dan, začne pa se z nizkimi odmerki (12,5–25 mg/dan) s postopnim povečevanjem.
- Na voljo v tabletah, tabletah za peroralno dispergiranje (ODT) ali peroralni suspenziji.
- Učinek se pojavi počasi – običajno v dnevin ali tednih zaradi nujnega postopnega povečevanja odmerka.
- Trajanje delovanja je približno 12 ur, zato je običajno dvakrat dnevno odmerjanje.
- Strogo izogibajte se alkoholu zaradi povečanega tveganja za depresijo dihanja in druge neželene učinke.
- Najpogostejši neželeni učinki vključujejo zaspanost, povečano slinjenje (sialoreja), povečanje telesne teže, tahikardijo in vrtoglavico.
- Bi želeli preizkusiti Clozapin po predhodnem zdravniškem pregledu?
Clozapine
Osnovni podatki o zdravilu Clozapine
| Element | Podatki |
|---|---|
| Mednarodno nepatentno ime (INN) | Clozapine |
| Blagovne znamke v Sloveniji | Clozaril, Zaponex, Denzapine |
| ATC koda | N05AH02 |
| Oblika zdravila | Tablete (25 mg, 100 mg) |
| Izdelovalci | Novartis, Zentiva, Jazz Pharmaceuticals |
| Recepturni status | Na recept (Rx) |
Clozapine predstavlja specializirano zdravilo za zdravljenje shizofrenije, ko druga antipsihotična zdravila niso učinkovita. V Sloveniji je dostopen pod različnimi blagovnimi znamkami, ki jih predelujejo farmacevtska podjetja z mednarodnim ugledom. Zdravilo ima status receptnega zdravila, kar pomeni, da ga pacient lahko pridobi le z ustrezno zdravniško napotnico.
Farmakološki mehanizem delovanja
Clozapine deluje kot atipični antipsihotik, ki blira več tipov receptorjev v možganih. Ključno deluje na dopaminske (predvsem D4) in serotoninske (5-HT2A) receptorje, kar omogoča učinkovitejše blaženje psihotičnih simptomov pri manjših motnjah gibalne koordinacije kot pri klasičnih antipsihotikih. V primerjavi z olanzapinom ali risperidonom ima clozapine izrazito zmanjšano afiniteto do D2 receptorjev, kar razloži njegovo nižjo nevrološko stranskih učinkov.
Klinične indikacije za uporabo
Zdravilo je namenjeno zdravljenju:
- Odporne shizofrenije (ko vsaj dve drugi antipsihotični zdravili ne nudita zadostnega odziva)
- Zmanjševanja samomorilnega tveganja pri bolnikih s shizofrenijo ali shizoafektivno motnjo
V klinični praksi se clozapine včasih uporablja tudi pri bipolarni motnji ter pri hudih psihotičnih motnjah pri Parkinsonovi bolezni. Uporaba pri otrocih in mladostnikih ni rutinska, zdravilo pa zahteva previdnost pri nosečnicam. Za podrobnejše informacije o uporabi zdravila v posebnih situacijah lahko poiščete navodila Evropske agencije za zdravila.
Priporočeni odmerki
| Indikacija | Začetni odmerek | Vzdrževalni odmerek |
|---|---|---|
| Odporne shizofrenije | 12,5 mg enkrat dnevno | 300-450 mg/dan |
| Zmanjšanje samomorilnega tveganja | 12,5-25 mg/dan | 300-450 mg/dan |
Zdravile se običajno vzreja počasno, s povečevanjem odmerkov za 25-50 mg vsake 1-2 dni. Pri starejših bolnikih ali pri osebah s hujšo ledvično funkcijo se priporoča nežnejša titracija - dvig odmerka za največ 25 mg vsake 2-3 dni. Najvišja priporočena dnevna doza znaša 900 mg.
Mogli stranski učinki zdravljenja
Najpogostejši neželeni učinki vključujejo:
- Sedadijo (pri do 40% bolnikov)
- Povečano izločanje sline (sialoreja)
- Povečano težo telesa
- Zaprtje in gastrointestinalne motnje
Resnejša tveganja vključujejo agranulocitozo, ki se pojavi pri približno 1% bolnikov ter zahtevajo redne krvne preglede. Med redkejše resne reakcije spadata miokarditis in kardimiopatija, ki se pojavita predvsem v prvih treh mesecih zdravljenja.
Pomembne medikamentozne interakcije
| Zdravilo | Možen vpliv | Priporočilo |
|---|---|---|
| Ciprofloksacin | Zvišanje koncentracij klotiapina | Upoštevati prednostne alternative antibiotikov |
| Fluoksetin | Povečane klotiapinske koncentracije | Zmanjšati odmerek klotiapina |
| Karbamazepin | Znižana učinkovina klotiapina | Preprečiti kombinacijo |
Alkohol močno poveča sedativni učinek zdravila, medtem kofein lahko poslabša srčno ritmo. Kombinacije z benzodiazepini lahko povzročijo huda disritmija.
Sistemsko spremljanje bolnikov
Spremljanje med zdravljenjem vključuje:
- Krvne slike vsak teden prvi 6 mesecev, nato vsake 2 tedna (nižanje zastojnejše ali nenadno prekinitve)
- Srčni nadzor (EKG) pred začetkom terapia ter redno med zdravljenjem
- Jetrne teste ob novih simptomih kot utrujenost ali zadosnica
Sistemski nadzor omogoča zgodnje odkrivanje tveganih stanj, kar bistveno povečuje varnost terapije.
Farmakološki mehanizem delovanja Clozapina
Clozapine deluje kot atipični antipsihotik z edinstvenim receptorjnim profilom. Za razliko od tipičnih antipsihotikov, ki blokirajo predvsem dopaminski D2 receptor, Clozapine vpliva na več vrst receptorjev hkrati:
Ključni receptorji v procesu delovanja
Glavne cilje Clozapine vključujejo:
- Serotoninski receptorji (5-HT2A): Visoka afiniteta zmanjša negativne simptome shizofrenije
- Dopaminski receptorji (D1, D2, D4): Blažje blokiranje D2 receptorjev zmanjša tveganje za ekstrapiramidne učinke
- Muskarinski receptorji (M1): Vpliv na kognitivne funkcije
Strukturna primerjava z drugimi zdravili
Medtem ko tradicionalni antipsihotiki (klorpromazin, haloperidol) delujejo predvsem preko D2 blokade, Clozapine doseže superiorno učinkovitost s kombinacijo:
| Mehanizem | Tipični antipsihotiki | Clozapine |
|---|---|---|
| D2 blokada | Visoka | Zmerna |
| 5-HT2A blokada | Šibka | Močna |
| Afiniteta do D4 receptorja | Nizka | Visoka |
Posledice farmakodinamskih značilnosti
Ta unikatna kombinacija omogoča:
- Zmanjšano tveganje za motorne stranske učinke
- Boljše odzivanje pri negativnih simptomih
- Učinkovitost pri terapiorezistentnih primerih
Limite serotoninskega učinka
Kljub prednostim pri nadomeščanju dopamina s serotoninom lahko ta interakcija povzroči:
- Metabolične motnje (povišana teža, lipidni profil)
- Sedacijo večjega obsega
- Bolečine v trebuhu
Klinične indikacije za Clozapine
Clozapin se v Sloveniji v celoti dopolnjuje le za poseben tip shizofrenije: rezistentno shizofrenijo. To pomeni zdravljenje bolnikov, pri katerih ne delujejo vsaj dva druga antipsihotika. Tako načinjen klinični rezistentnem pogoja začetek zdravljenja z zdravilom. Klinične smernice dodatno dopušči Clozapin pri pacientih z izrazitim samomorilnim potencialom povezanim s shizofrenijo ali shizoafektivno motnjo.
Kako in kdaj se uporablja v praksi
Zdravljenje se začne s še zelo majhnima odmerekoma (po navadi 12,5–25 mg na dan), da se preprečijo samomorilni tihi učinki kot hipotenzija ali zaspanost. Postopoma se načinove na individualno odvite terapevtsko dozo. Tipično vzdrževalno območje znaša 300–450 mg dnevno v enem ali treh deljenih odmerkih po želji zdravnika. Kontinuiteta zdravljenja je pogoj uspeha – prekinitve daljše od 48 ur zahtevajo ponoven podzapun peti začni datumi s podjetnim uravnanjem.
Priporočena pazljivost: Pomembna omejenost
Nekateri stanja prepovedujejo predpisovanje Clozapina: zgodovinski agranulocitozi, miokarditis ali epilepsija brez nadzora odgovorno sta absolutni kontraindikaciji. Poseben pozornosti zahtevajo bolniki s hujšimi srčnimi ali žilnimi boleznimi, diabetesom ali težavami z belimi krvnimi celicami preč.
Nosečnost in dojenje
- Nosečnost: Clozapin smete jemati med nosečnostimi le pod nenehnim nadzorom psihiaterja in ginekologa. Študije kljub pomanjkljivim podatkom o splavih ocenjujejo radio, da tveganje za plod ni izrazito zvišano nekateri vendar klinično spremljanje ostaja obvezno.
- Dojenje: Zdravilo prehaja v materino mleko tvorijo se. Priporočilo je prenehanje dojenjem zaradi možnosti sedacije ter negativnih vplivov na novorojenčka tih.
Off-label uporaba v redkih primerih
Clozapin se včasih neustrezno predpisuje tudi ob času drugačnih psihiatričnih stanj kot bi-polarno motnjo, ponavljajočo se veliko depresijo ali Parkinsonove halucinacije. Te prakse niso odobrjen esencioz iz jav s strani EMA ali JAZMP pretehtanega profila ter učinkovitosti Clozapina za zdravljenje shizofrenije dokazane bez.
Ugotvale za nezastavljen skupini
Za uporabo pri otrocih in mladostnikih dodajajo ni dovolj podatkov o varnosti. Klinike aplikacije so izključene ograničene na posebne centre pri odraslem združbani populaciji bolnikov.